恩西地平 (Enasidenib,Enasidx)

恩西地平的說明書

恩西地平(Enasidenib)是一種異檸檬酸脫氫酶-2（IDH2）抑制劑，可選擇性地抑制突變型IDH2酶，減少致癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）的產生，從而誘導白血病細胞分化並抑制其增殖。

適應症

恩西地平適用於經FDA批准的檢測方法檢出異檸檬酸脫氫酶-2（IDH2）突變的復發或難治性急性骨髓性白血病（AML）成人患者。

藥品概述

用法用量

患者選擇

選擇恩西地平治療的AML患者，需基於血液或骨髓中存在IDH2突變。

推薦劑量

恩西地平的推薦劑量為100mg口服每日一次，可與食物同服或不同服。治療應持續至疾病進展或出現不可接受的毒性。對於無疾病進展或不可接受毒性的患者，治療應至少持續6個月，以便有足夠時間產生臨床緩解。

給藥方法

整片吞服。請勿咀嚼、剝開或壓碎恩西地平錠劑。每天大約在同一時間服用恩西地平。如果服藥後嘔吐、漏服或未在規定時間服用，應在同一天內盡快補服，次日恢復正常給藥計劃。

劑量調整

在開始恩西地平治療前，應評估血細胞計數和血生化以篩查白血球增多和腫瘤溶解症候群，並在治療的前3個月內至少每2週監測一次。及時處理任何異常。對於不良反應，需要中斷治療或減量。劑量調整指南如下：

分化症候群

如果懷疑發生分化症候群，應啟動全身性皮質類固醇治療和血流動力學監測。如果在開始皮質類固醇治療後，需要插管或呼吸器支持的嚴重肺部症狀和/或腎功能不全持續超過48小時，則應停用恩西地平。當體徵和症狀改善至2級或以下時，恢復恩西地平治療。

非感染性白血球增多（白血球計數>30×10⁹/L）

根據標準機構實踐啟動羥基脲治療。如果羥基脲治療後白血球增多無改善，應停用恩西地平，待白血球計數降至30×10⁹/L以下後以100mg每日一次的劑量恢復治療。

膽紅素升高>3×正常值上限（ULN）持續≥2週，無轉胺酶升高或其他肝臟疾病

將恩西地平劑量減至50mg每日一次。如果膽紅素升高降至2×ULN以下，恢復恩西地平100mg每日一次。

其他治療相關的3級或以上不良反應（包括腫瘤溶解症候群）

停用恩西地平，直至毒性緩解至2級或以下。以50mg每日一次恢復治療；如果毒性緩解至1級或以下，劑量可增加至100mg每日一次。如果3級或以上毒性復發，永久停用恩西地平。

註：1級=輕度，2級=中度，3級=重度，4級=危及生命。

特殊人群用藥

妊娠

根據動物胚胎-胎兒毒性研究，孕婦使用恩西地平可能對胎兒造成傷害。尚無關於孕婦使用恩西地平的數據來評估藥物相關的重大出生缺陷和流產風險。建議女性在服藥前進行妊娠試驗並及時諮詢醫生。

哺乳

尚無關於恩西地平或其代謝產物是否存在於人乳中、對母乳餵養嬰兒的影響或對乳汁分泌影響的數據。鑑於母乳餵養嬰兒可能發生不良反應的潛在風險，應建議女性在恩西地平治療期間和末次給藥後2個月內不要哺乳。

有生育能力的患者

根據動物研究結果，恩西地平可能損害女性和男性的生育力。尚不清楚這些對生育力的影響是否可逆。

建議有生育能力的女性在恩西地平治療期間和末次給藥後2個月內使用有效的避孕措施。恩西地平聯合給藥可能降低複方激素避孕藥的血藥濃度。建議使用激素避孕藥的患者在恩西地平治療期間和末次給藥後2個月內使用有效的非激素避孕方法。

建議有生育能力女性伴侶的男性在恩西地平治療期間和末次給藥後2個月內使用有效的避孕措施。

兒童患者

恩西地平在兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。

老年患者

不需要基於年齡調整恩西地平劑量。在年齡65歲及以上患者與年輕患者之間未觀察到療效或安全性的總體差異。

不良反應

常見的全身不良反應（≥20%）

噁心、嘔吐、腹瀉、膽紅素升高和食慾減退。

常見的嚴重不良反應（≥2%）

白血球增多（10%）、腹瀉（6%）、噁心（5%）、嘔吐（3%）、食慾減退（3%）、腫瘤溶解症候群（5%）和分化症候群（8%）。嚴重分化症候群事件包括發熱、急性腎功能衰竭、缺氧、呼吸衰竭和多器官功能衰竭。

禁忌症

未確立。

警告和注意事項

分化症候群

在臨床試驗中，14%接受恩西地平治療的患者發生了分化症候群，若不治療可能危及生命或致命。分化症候群與骨髓細胞的快速增殖和分化相關。雖然沒有針對分化症候群的診斷性檢查，但接受恩西地平治療患者的症狀包括：以呼吸困難和/或缺氧為特徵的急性呼吸窘迫（68%）和需要補充氧氣（76%）；肺部浸潤（73%）和胸腔積液（45%）；腎功能損害（70%）；發熱（36%）；淋巴結腫大（33%）；骨痛（27%）；伴快速體重增加的外周性水腫（21%）；以及心包積液（18%）。還觀察到肝、腎和多器官功能障礙。

分化症候群可發生於伴或不伴高白血球增多的患者，最早可在恩西地平治療開始後1天出現，最晚可在5個月時出現。

如果懷疑發生分化症候群，應啟動口服或靜脈皮質類固醇治療（例如地塞米松10mg每12小時一次），並進行血流動力學監測直至病情改善。只有在症狀緩解後才可逐漸減量皮質類固醇劑量。過早停用皮質類固醇治療可能導致分化症候群症狀復發。如果在開始皮質類固醇治療後，需要插管或呼吸器支持的嚴重肺部症狀和/或腎功能不全持續超過48小時，應停用恩西地平，直至體徵和症狀不再嚴重。建議有肺部和/或腎臟表現的患者住院進行密切觀察和監測。

胚胎毒性

根據動物胚胎-胎兒毒性研究，孕婦使用恩西地平可能對胚胎和胎兒造成傷害。在動物胚胎-胎兒毒性研究中，在母體暴露量低至推薦人體劑量下穩態暴露量（基於濃度-時間曲線下面積）的0.1倍時，恩西地平即誘導胚胎-胎兒毒性。

應告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在恩西地平治療期間和末次給藥後2個月內使用有效的非激素避孕方法。建議有生育能力女性伴侶的男性在恩西地平治療期間和末次給藥後2個月內使用有效的避孕措施。

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